A ansiedade é um transtorno comportamental complexo e multidimensional e vem sendo estudada na neurociência afim de compreender como os circuitos neuronais e outros mecanismos potencialmente modulam este comportamento. O presente trabalho objetivou investigar a possível participação dos receptores serotoninérgicos 5-HT1 e 5-HT2A/2C no efeito ansiolítico-símile das folhas de espinheira santa (M. ilicifolia, Celastraceae; EEtFoES) em zebrafish (Danio rerio) adulto. ZFa machos e femeas (60-90 dias; 0.3 ± 0.2 g; n=6/grupo) foram tratados via oral (v.o.) com o pizotifeno (antagonista 5-HT1 e 5-HT2A/2C; 32 mg/kg), 30 minutos antes de EEtFoES (40 mg/kg; i.p.) ou fluoxetina (Flx; 0,05 mg/kg; i.p.). Posteriormente, os animais foram adicionados individualmente na zona clara do aquário e o bloqueio do efeito ansiolítico-símile foi quantificado como porcentagem de permanência na zona clara (%PZC), durante (0-5min) de análise, no Teste do Claro & Escuro. O estudo recebeu aprovação da CEUA-UECE (#7210149/2016). Como resultado, o pré-tratamento com pizotifeno (32 mg/kg; 20 µL; v.o.) reverteu significantemente (p<0,0001) o efeito ansiolítico-símile do extrato EEtFoES (40 mg/kg; 20 µL; i.p.) e da fluoxetina (Flx; 0,05 mg/kg; 20 µL; i.p.). Os resultados obtidos nesse trabalho são relevantes pois reporta os primeiros relatos do potencial ansiolítico da Maytenus ilicifolia frente ao zebrafish (Danio rerio) adulto.