Introdução: Os hábitos de vida e o cenário na qual a População em Situação de Rua está inserida reflete a alta prevalência de doenças, dentre elas a sífilis, havendo um impacto direto no processo saúde-doença dessas pessoas. Desse modo, o presente estudo tem como objetivo estimar a prevalência da infecção por sífilis na população em situação de rua em uma metrópole brasileira. Metodologia: Estudo epidemiológico de abordagem transversal, desenvolvido na Ação Social Lúmen, possuindo uma amostra 235 participantes. Resultados e Discussão: Ao serem questionados se já tiveram ISTs prévias, 24,2% (n=57) dos participantes do estudo afirmaram que já tiveram. Em relação às características clínicas, observou-se que 20,4% (n=48) dos indivíduos testados apresentaram resultado reagente para Sífilis. Conclusão: Desse modo, a investigação além de proporcionar informações epidemiológicas que auxiliam no delineamento de políticas públicas voltadas para ISTs, analisa o impacto da infecção nesse público que sofre com a negligência e a exclusão social, melhorando, portanto, a qualidade de vida dessa população. Além disso, gestores de saúde poderão utilizar estes resultados para propor estratégias de capacitação para profissionais da saúde e estruturar o serviço de saúde.